钛和专家说｜从制剂到临床，QbD如何重塑药品研发全链条，钛和集团带您看懂监管逻辑升级

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钛和专家说｜从制剂到临床，QbD如何重塑药品研发全链条，钛和集团带您看懂监管逻辑升级

发布时间：2026/07/09

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“药品质量不是检验出来的，不是生产出来的，而是设计出来的。”

这句话如今已是行业共识。但它并不是一夜之间被全行业接受的，其落地经历了一个清晰的"扩散过程：从药品研发生产的源头（制剂），逐步延伸到质量控制的手段（分析方法），最终触及临床试验的治理。三个阶段，跨越二十余年，每一个阶段都对应着监管框架的重大更新和行业认知的跃迁。理解这条脉络，比记住QbD的定义本身更有价值。

钛和集团医药研发实验室梳理了QbD从制剂到分析再到临床的产业扩散路径，解析三次监管升级的内在逻辑，并通过全链条服务能力，协助药企将QbD理念落地为可执行的研发与质量控制方案。

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制剂先行——QbD经历了怎样的产业扩散

QbD从提出到被行业接受，走了一条典型的"技术扩散曲线"。

第一阶段（2004-2010年代）：制剂制造领域率先破冰。

2004年FDA发布《21世纪的药品GMP——基于风险的方法》报告，首次将QbD概念引入制药监管语境。但当时业界反应冷淡——这套体系已经运转了几十年，为什么要变？

真正让QbD从概念变为工具的，是ICH在2005至2009年间陆续发布的Q8《药品研发》、Q9《质量风险管理》和Q10《药品质量体系》三部核心指南。它们共同定义了QbD的方法论骨架：

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其中“设计空间”是核心产出——所有工艺参数在已被验证的范围内组合，都能保证产品合格。在这个区间内操作，监管部门不视为变更，无需重新申报。

这一框架最早在固体制剂开发中得到验证。近十余年间，从普通片剂到纳米粒，几乎所有剂型类型都有了QbD的应用案例。制剂端的QbD跑通后，下一个问题自然冒出来——分析方法本身可靠吗？

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方法跟进——AQbD为何在2018-2024年集中爆发

制剂QbD管的是生产线本身，分析方法管的是这条生产线的"眼睛"——传感器不准，整条线的数据就废了。

但在很长一段时间里，分析方法的开发方式极其粗放。经典的HPLC方法开发"三板斧"：调流动相比例、换柱温、改流速，本质上是试错法，高度依赖个人经验，换一个实验室就经常"水土不服"。超标结果（OOS）和超趋势结果（OOT）反复出现时，你很难分清到底是产品出了问题，还是方法本身不够稳健。

改变发生在2018至2024年间。

2018年，ICH正式启动Q14《分析方法开发》的制定工作，目标是将QbD理念系统性地引入分析科学领域。2022年3月进入Step 2征求意见阶段，2023年11月1日在ICH Prague会议上正式通过Step 4采纳，成为ICH成员国共同遵循的指南。

Q14的核心贡献在于，它为分析方法的开发定义了一条与制剂QbD结构一致的标准化路径：

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简单说就是：先明确方法要测什么、达到什么标准，再识别哪些参数会影响结果，通过实验设计找到稳健的操作窗口，最后制定日常运行的控制方案。

国内跟进节奏紧凑：2024年5月国家药监局发布公告适用Q2(R2)/Q14，同年11月正式生效。AQbD的应用也早已不限于HPLC，紫外光谱、LC-MS、毛细管电泳等方法均有完整案例报道。分析方法刚上轨道，第三波就来了。

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临床收官——2025-2026年，QbD覆盖最后一个盲区

制剂搞定了药品本身，分析搞定了检测方法，还剩一个更大的问题——临床试验的数据，靠得住吗？

这是一个长期被忽视的问题。临床试验质量管理的传统思路是"事后纠偏"：监查发现问题，再去整改。而QbD的思维要求把质量控制点前置到试验设计阶段。

2025年1月，ICH正式定稿E6(R3)。这是GCP领域二十年来最大的一次架构重构，将"质量源于设计""符合目的""风险相称"确立为三大核心理念，并采用了"GCP原则"+"附件详细说明"的分层结构，为未来新型试验类型预留了灵活适配的空间。

真正将这一理念从建议转化为法规要求的，是国内法规的快速跟进。

2026年6月8日，国家药监局会同三部门联合发布新修订的《药物临床试验质量管理规范》（2026年第50号公告），2026年9月1日正式施行。

新版GCP第六条——将“质量源于设计”首次写入GCP总则：

“临床试验的设计和实施应当纳入质量源于设计的方法，识别试验的关键质量因素及相关风险，并采用与之相称的风险控制措施，保护试验参与者的权益和安全，确保结果可靠。”
《药物临床试验质量管理规范》（2026年第50号公告）

这标志着QbD从建议性理念升格为法定要求。新版GCP还新增了“数据治理”专章，对临床试验数据全流程质量提出明确要求。监管逻辑正在从“事后纠偏”转变为“事前设计”。这一转向并非孤例——FDA和EMA近年来在临床试验指南中也不同程度地融入了QbD思维。

三步走下来，不是巧合。

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三次扩散背后的逻辑——在同一方向演进

为什么QbD的落地遵循了"制剂→分析→临床"的顺序？这不是偶然的。

首先，制剂端的紧迫性最高。 药品质量不合格直接关系到患者安全和监管处罚，而质量源于检验（QbT）模式的批次报废成本早已让行业不堪重负。加之制剂的工艺变量相对可控，实验设计（DoE）等工具在此积累了最长周期的实践经验。

其次，分析端的贯通性最强。 分析方法处于制剂端和临床端的"咽喉"位置：制剂开发需要分析方法来评价，临床样本同样需要分析方法来检测。一旦行业掌握了AQbD的方法论，它就会自然地向上下游渗透，成为连接制剂和临床的"质量传感器"。

最后，临床端的复杂度最高，因此最晚成熟。 临床试验涉及研究者、申办方、CRO、伦理委员会等多方协作，变量维度远超实验室和生产车间。只有当前两个阶段的经验积累到一定程度，行业才有足够的知识储备和体系能力来推动临床端的QbD转型。

三个层面虽然在时间上有先后，但底层逻辑完全一致：质量检验只能发现缺陷，质量设计才能消除缺陷。

值得关注的是，我国在这三个阶段的参与节奏越来越紧凑：制剂QbD的推广阶段，国内还以跟进和学习为主；到AQbD的落地阶段，Q2(R2)/Q14中文版在定稿后不到一年即完成转化；而到了临床QbD的推进阶段，在ICH E6(R3)的国际协调中已深度参与，并迅速将最新理念纳入国内法规。

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这是整个药品质量体系的一次系统性升级。从2004到2026，二十二年间，QbD走完了从理念到法规的完整闭环。制剂、分析、临床三大领域，已全部进入“设计时代”。过去，CRO卖的是“技术工时”；现在，CRO卖的是“信息整合能力”。

当法规要求你的药品质量从源头设计，当制剂、分析、临床全部进入QbD时代，你需要的不是一家只会做实验的供应商，而是一家能帮你把所有研发数据翻译成同一种质量语言的战略伙伴。欢迎联系我们，获取针对您品种的《QbD全链条风险评估及开发预案》。

参考文献：

[1] FDA. Pharmaceutical CGMPs for the 21st Century — A Risk-Based Approach. 2004.

[2] ICH Q8(R2): 《药品研发》. 2009.

[3] ICH《Q9：质量风险管理》. 2005.

[4] ICH《Q10：药品质量体系》. 2008.

[5] ICH《Q14：分析方法开发》. 2023年11月定稿.

[6] ICH《E6(R3)：药物临床试验质量管理规范技术指导原则》. 2025年1月.

[7] 国家药监局. 关于适用Q2(R2)/Q14的公告（2024年第65号）. 2024年5月.

[8] 国家药监局. 关于适用ICH E6(R3)的公告（2025年第125号）. 2025年12月.

[9] 国家药监局等四部门. 于发布药物临床试验质量管理规范的公告（2026年第50号）. 2026年6月.

[10] 国家药监局核查中心（CFDI）. 药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（修订稿征求意见稿）. 2026年6月.

[11] 国家药典委员会. 《中华人民共和国药典》2025年版四部.

[12] Yang S, et al. Aspects and implementation of pharmaceutical QbD from conceptual frameworks to industrial applications. 2025.

[13] Ghent University. QbD-based continuous production of liposomal hydrogel. Int J Pharm, 2025.

[14] 中国海洋大学. 基于QbD理念的氨来呫诺缓释片的制备. 中国海洋大学学报（自然科学版）.

[15] Kasem H, et al. Application of AQbD principles to HPLC method development for polypills. Anal Methods, 2025, 17: 3459-3470.

[16] Bairagi A, et al. AQbD-novel strategy for analytical methods. Future J Pharm Sci, 2024, 10: 138.

[17] 中国药科大学. 质量源于设计与高端制剂的开发和质量控制. 药学进展, 2024, 48(2): 134-142.

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